月氏西迁伊犁河、楚河时，逐走了原居该地的塞种人（即在亚洲的斯基泰人），迫使塞种人分散，一部分南迁罽宾，一部分西侵巴克特里亚的希腊人王朝，建立大夏国。
后来，月氏复占大夏，并南下恒河流域建立贵霜王朝。
公元前二世纪，月氏势力强大，与蒙古高原东部的东胡从两方面胁迫游牧于蒙古高原中部的匈奴。
匈奴头曼单于约在公元前209年左右，把其子冒顿送至月氏为质，结果冒顿盗取月氏善马逃回匈奴。月氏破乌孙国，乌孙部众逃至匈奴，匈奴单于收养了乌孙王出生不久的儿子猎骄靡。
冒顿即位为单于后，屡屡举兵进攻月氏，几次大败月氏。于公元前174年前后(汉文帝初年)，冒顿派右贤王领兵西征，再次击败月氏，杀月氏王，以其头骨制成饮器，迫使月氏西迁，迁至伊犁河流域者为大月氏，留在南山者为小月氏。
月氏战败后，种类分散，其大部被迫逃至今伊犁河、楚河流域，打败了原居于当地的塞种人，迫使“塞王远遁”，留下的塞种部众成为月氏人的臣仆。
公元前130年，原已移住在天山北麓并服属匈奴的乌孙，在其王猎骄靡的统领下，“西攻破大月氏”，迫使大月氏和塞族一样离弃伊犁地区向西南迁徙，而乌孙便从此占领了他们的地方。
自月氏王被匈奴所杀，大月氏西迁，月氏虽在伊犁河、乌浒河流域立国，但其地距匈奴西部仍很近。大月氏在河西时曾与乌孙为邻。
后来匈奴人又协助乌孙西击月氏，杀死月氏王。
月氏无法在这里立足，只得循塞人足迹再度西迁，越天山和帕米尔西部，至妫水，即阿姆河，今乌兹别克斯坦、塔吉克斯坦与阿富汗之间的界河)流域，征服了当地的大夏人(巴克特里亚人)。留在河西地区的月氏人，南迁至现代华夏甘肃及青海一带的，被称为小月氏。
而在公元前139年，张骞奉汉武帝命，出使大月氏相约夹击匈奴，未果。一世纪中叶，月氏贵霜部落建立王国，魏明帝太和四年(230年)封其王为亲魏大月氏王。
到五世纪时，贵霜帝国就被嚈哒所灭。
“操儿，你对这个贵霜帝国有多少了解？”
“哼，区区的夷狄之国，焉能称之为帝国？”冉操对此嗤之以鼻地道：“这些什么贵霜人，不就是大月氏人吗？父皇，据儿臣所知，大月氏人几次被匈奴人灭国，逼得其部族西迁，其月氏王更是两次被匈奴人杀死，头颅都做了匈奴单于的酒器。就连咱们的手下败将，匈奴人都能轻易收拾得了的夷狄，何惧之有？”
闻言，冉闵淡淡的摇头道：“操儿，你可千万不要小觑了贵霜人。俗话说得好，士别三日，当刮目相待！贵霜人曾经被匈奴人撵走，不得不西迁