4年建立起巴比伦城邦。
巴比伦王国开始比较弱小，到第六代国王汉谟拉比时逐渐强大，统一两河流域，建立了古巴比伦王国，并颁布了汉谟拉比法典。
其统治直到到前1595年被赫梯所灭，随後统治两河流域的国家是亚述帝国。
到前7世纪，亚述帝国范围包括了全部两河流域、叙利亚、巴勒斯坦和埃及，在亚述巴尼拔在位时国力达到鼎盛，已经进入铁器时代，到前605年被迦勒底人所灭。
迦勒底人于前626年在巴比伦建国，史称新巴比伦王国，或迦勒底王国。
在尼布甲尼撒二世时，占领了叙利亚、腓尼基、巴勒斯坦，灭了犹太王国，俘巴比伦囚虏，国力达到鼎盛，并且修建了空中花园，重建马尔杜克神庙。到前538年被波斯帝国所灭。
公元前4000年到公元前2250年是两河文明的鼎盛时期，《旧约全书》称其为“希纳国“。
两河沿岸因河水泛滥而积淀成肥沃土壤，史称“肥沃的新月地带“（南美的那个和“金三角“齐名的地区堪称“罪恶的新月地带“）。
由于两河不象尼罗河一样是定期泛滥的，所以确定时间就必须靠观测天象。
住在下游的苏美人发明了太阴历，以月亮的阴晴圆缺作为计时标准，把一年划分为12个月，共354天，并发明闰月，放置与太阳历相差的11天。把一小时分成60分，以7天为一星期。
还会分数、加减乘除四则运算和解一元二次方程，发明了10进位法和16进位法。
他们把圆分为360度，并知道π近似于3。甚至会计算不规则多边形的面积及一些锥体的体积。
历史学家把从公元前4000年到公元前3000之间的苏美尔文明称作“早期高度文明”。
这一时期的文化有乌鲁克文化与杰姆代特奈斯尔文化，一方面，这一时期各苏美尔城邦都已经存在，苏美尔人的文字也已经存在，但是这段时期的历史仍然很不清楚。
原因可能有多个方面的，比如考古发现的不充分，或者文明刚刚起步之时，本身尚未进行系统的历史记载等。
发现的这一时期的楔形文字的文献主要是经济或者行政方面的文书，尚无法勾勒出当时完整的历史来。
最早的苏美尔时期由数个独立的城市国家组成，这些城市国家之间以运河和界石分割。
每个城市国家的中心是该城市的保护神或保护女神的庙。每个城市国家由一个主持该城市的宗教仪式的祭司或国王统治。
苏美尔这个名字并不是苏美尔人自己的称呼，而是其它人给他们的名字，最早使用这个名字的是阿卡德人。
苏美尔人称自己为“黑头的人”，称