北上，命令陆逊和吕蒙为先锋攻克公安。”
“然后陆逊长驱直入攻打宜都，蜀军的宜都太守樊友弃城而逃，各城官员和少数民族首领纷纷投降。”
“陆逊于是兼任宜都太守，被孙权封为抚边将军和华亭侯，他还请求孙权将金银铜印赐与归降的头目。”
苏轼：次年，陆逊派遣将军李异、谢旌等人率三千士卒攻打刘备部将詹晏和陈凤。
率领水军的李异和率领步兵的谢旌截断险要之处，击败詹晏并将陈凤生擒，后又击败房陵太守邓辅和南乡太守郭睦。
秭归的地方豪族文布、邓凯等纠集几千少数民族士兵联合西蜀，陆逊再次布置士卒击败文布、邓凯，二人逃至西蜀并被任命为将军。
于是陆逊派遣使者引诱，文布等人率众投降东吴，陆逊前后斩获招纳共几万人，因此孙权晋升其为右护军、镇西将军，进封娄侯。
后陆逊建议给予新归附的荆州人士以官职，使其为江东效力，孙权采纳了陆逊的建议。
曹魏黄初二年秋七月，刘备自率诸军攻打孙权，孙权派遣南郡太守诸葛瑾向刘备求和。
但刘备不听诸葛瑾的劝告，当时东吴人谣传诸葛瑾私下派人暗通刘备，陆逊向孙权上奏表示诸葛瑾并无此意。
孙吴黄武元年，蜀汉中王刘备为报关羽被杀之仇率军进攻吴国西部边界，孙权任命陆逊为大都督、假节，率领朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓等五万人抵御刘备。
刘备从巫峡、建平到夷陵地界，连续扎下几十座营寨，并用金银锦缎和官爵赏赐来诱惑各个少数民族军队。
另外派遣将军冯习为大督，张南为先锋，辅匡、赵融、廖淳、傅肜等各为别督，命令吴班率领几千兵马在平地扎营挑战吴军。
东吴诸将都想迎战吴班，但陆逊以蜀军有诈为由阻拦，后刘备果真率领八千伏兵从山谷撤出。
陆逊在刘备撤军之后，向孙权上奏表示夷陵战略位置的重要性，并陈述刘备排兵布阵的失误之处和必败的结果。
后诸将都认为主动出击刘备对己方不利，但陆逊决定先出兵攻打刘备的一处营寨，虽未占到蜀军的便宜，却使其研究出对抗蜀军的计策。
于是陆逊命令手下的将士每人手持一把茅柴，点上火扔向蜀军营寨，火势变大之后陆逊率全军进攻，斩杀蜀将张南、冯习和蛮王沙摩柯，攻破四十多座蜀军营寨。
刘备的部将杜路、刘宁等人迫于形势投降陆逊。
刘备登上马鞍山排兵布阵，陆逊则督促诸军从四面围困，蜀军顿时土崩瓦解，伤亡士卒多达万人。
刘备趁着夜色逃离战场，只有驿站的士卒将士兵留下的铠甲等物烧掉以阻挡追兵，刘备这才进入白帝城修整。
蜀军的战船、武器、物资等损失殆尽，军中士卒的尸体拥塞江面而随波漂流，而刘备也为自己被陆逊所击败而感到惭愧和恚恨。当初，东吴安东将军孙桓率领别部在夷道攻击刘备前锋却被刘备围困，孙桓向陆逊求救，但陆逊以孙桓士气旺盛和城池坚固为由拒绝救援。
后来刘备战败而孙桓果然得救